Um 1423 beauftragte Felice Brancacci Masolino und Masaccio mid der Dekoration seiner Kapelle, welche seit dem 14. Jahrhundert in Besitz seiner Familie ward. Die beiden Künstler arbeiteten zwischen 1423-1424 und zwischen 1427-1428 gemeinsam an den Fresken, bis Masaccio nach Rom abreiste wo er nach wenigen Monaten mit nur 27 Jahren starb. Die Arbeiten waren 1436 noch unvollendet, als Felice Brancacci in Ungnade viel und von Florenz verbannt wurde. Erst 1480 wurden die unvollendeten Fresken von Masolino und Masaccio von Filippino Lippi vollendet.
Die Brancacci Kapelle, vorallem die Fresken von Masaccio, diente zahlreichen Künstlern, wie zum Beispiel Michelangelo, zur Studie. Die Vertreibung aus dem Paradies von Masaccio, in welcher der Künstler die Figuren von Adam und Eva in ihrer tragischen, menschlichen Nacktheit darstellt, bedeutet den Beginn der Rennaissance-Malerei.
Im Jahr 1771 wurde die Kapelle stark durch ein Feuer beschädigt. In den Jahren von 1983 bis 1990 wurde die Kapelle vollständig restauriert.